Состав:

На 1 таблетку:
активное вещество: аторвастатин кальция тригидрат (в пересчете на аторвастатин) 10,84 мг (10 мг), 21,68 мг (20 мг) или 43,36 мг (40 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) 94,16 мг, 188,32 мг или 376,64 мг; крахмал картофельный 9,30 мг, 18,60 мг или 37,20 мг; кальция карбонат 6,50 мг, 13,00 мг или 26,00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 2,70 мг, 5,40 мг или 10,80 мг; кроскармеллоза натрия 2,60 мг, 5,20 мг или 10,40 мг; тальк 2,60 мг, 5.20 мг или 10,40 мг; кальция стеарат 1,30 мг, 2,60 мг или 5,20 мг;

оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,56 мг, 5,12 мг или 10,24 мг; макрогол-6000 (полиэтиленгликоль высокомолекулярный) 0,54 мг, 1,08 мг или 2,16 мг; тальк 0,72 мг, 1,44 мг или 2,88 мг; титана диоксид 0,18 мг, 0,36 мг или 0,72 мг.

Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы АТХ :  
C.10.A.A   Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы

C.10.A.A.05   Аторвастатин

Фармакодинамика:
Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы), ключевого фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественника стеролов, в том числе холестерина; синтетическое гиполипидемическое средство.

Холестерин и триглицериды циркулируют в сосудистом русле в составе молекул липопротеинов. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), катаболизм которых осуществляется, в основном, посредством взаимодействия с рецепторами ЛПНП.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В) в плазме крови, а также концентрации холестерина ЛПОНП и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени, повышает количество ЛПНП-рецепторов в печени на поверхности клеток, увеличивая тем самым захват и катаболизм ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывающих выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг в сутки снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, холестерина ЛПНП - на 41-61%, апо-В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Снижение концентрации в плазме крови холестерина ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта.

Терапевтический эффект достигается через две недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Аторвастатин не оказывает канцерогенного и мутагенного действия.

Фармакокинетика:
Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, примерно 80% всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигает максимума через 1-2 часа после приема внутрь. Одновременный прием пищи снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина (на 25% и 9%, соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже Сmах и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), примерно, на 30%, чем после приема в утреннее время, снижение уровня холестерина ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Абсолютная биодоступность - около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при "первом прохождении" через печень.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови - 98%.

Метаболизм

Метаболизм аторвастатина происходит преимущественно в печени, с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления).

В условиях in vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно таковому аторвастатина. Приблизительно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет активных метаболитов.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Концентрация аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Сmах примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети

Данные по фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.

Пациенты мужского и женского пола

У женщин Сmах на 20% выше, a AUC - на 10% ниже, чем у мужчин. Данные различия клинически незначимы, в целом не отмечается клинически значимых различий между мужчинами и женщинами в воздействии на показатели липидного обмена.

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим у пациентов с нарушениями функции почек не требуется изменения дозы препарата.

Недостаточность функции печени

Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Генетический полиморфизм

Полиморфизм гена SLCО1B1, кодирующего ОАТР1В1, влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся в печени. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатин, связываются с транспортным белком ОАТР1В1, участвующим в захвате ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) гепатоцитами. У носителей генотипа SLC01B1 с.524СС концентрация аторвастатина в плазме крови больше в 2,4 раза по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 с.521TT, что может повышать риск развития миопатии, включая рабдомиолиз.

Показания:
Гиперхолестеринемия

- в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированный (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa или IIIb (по классификации Фредриксона), когда ответ на диету или другие немедикаментозные методы терапии недостаточны;

- для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам терапии (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

- профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;

- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации;

Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к аторвастатину и/или любому из компонентов препарата;

- активное заболевание печени или повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы;

- цирроз печени любой этиологии;

- применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;

- одновременное применение с фузидовой кислотой;

- возраст до 10 лет - для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией;

- возраст до 18 лет при применении по другим показаниям (эффективность и безопасность применения не установлены);

- беременность, период грудного вскармливания (см. раздел "Применение во время беременности и в период грудного вскармливания")

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:
Злоупотребление алкоголем; заболевания печени в анамнезе; у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациентов в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-редуктазы или фибратов на мышечную ткань, возраст старше 70 лет, одновременное применение с лекарственными препаратами, повышающими риск развития миопатии и рабдомиолиза (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Беременность и лактация:
Применение Аторвастатина МС при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-коА-редуктазы превышает пользу от применения аторвастатина во время беременности.

Возможно назначение Аторвастатина МС женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая и пациентка информирована о возникновении возможного риска для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные методы контрацепции. При планировании беременности в течение месяца после отмены Аторвастатина МС также необходимо соблюдать адекватные методы контрацепции. В случае диагностирования беременности во время терапии, прием Аторвастатина МС должен быть прекращен как можно быстрее, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.

Способ применения и дозы:
Перед началом применения Аторвастатина МС пациент должен быть переведен на стандартную гипохолестеринемическую диету, которую необходимо соблюдать в течение всего периода лечения препаратом. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

Принимать внутрь, независимо от времени суток и приема пищи.

Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг один раз в сутки.

Дозу Аторвастатина МС варьируют от 10 мг до 80 мг один раз в сутки. Дозу подбирают с учетом исходной концентрации холестерина ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию. Изменение дозы - с интервалом не менее 4 недель. Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг.

В течение лечения и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

Рекомендуемая начальная доза - 10 мг один раз в сутки. Затем доза подбирается индивидуально и составляет 10-80 мг в сутки в зависимости от целевой концентрации холестерина и эффективности лечения. Через 2-4 недели после начала лечения и/или подбора дозы следует провести определение концентрации липидов крови и в соответствии с результатами откорректировать дозу препарата.

Семейная гиперхолестеринемия:

Гетерозиготная - начальная доза 10 мг в сутки, доза может быть увеличена до 80 мг в сутки.

Гомозиготная - диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. Максимальная суточная доза 80 мг.

При одновременном применении с циклоспорином доза аторвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения концентрации ХС-ЛПНП соответствующих современным рекомендациям.

Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза - 10 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.

Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели или больше.

У пациентов с печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность в связи с замедлением выведения препарата. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении отклонений уменьшить дозу или отменить препарат.

При наличии у пациента почечной недостаточности концентрация аторвастатина в плазме крови и его эффект на концентрацию холестерина ЛПНП не изменяются. В связи с этим коррекции дозы для пациентов с заболеваниями почек не требуется.

Коррекции дозы для пациентов старше 65 лет не требуется.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин МС не должна превышать 10 мг.

Также следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу препарата Аторвастатин МС при одновременном применении и ингибиторами протеазы ВИЧ. ингибиторами протеазы гепатита С, кларитромицином и итраконазолом.

Побочные эффекты:
Частота нежелательных реакций, которые наблюдались или во время проведения клинических исследований оригинального препарата, и/или были получены из спонтанных сообщений в пострегистрационном периоде о развитии нежелательных реакций, классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10); часто (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000,<1/100); редко (>1/10000,<1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.

Нарушение со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - сахарный диабет.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергическая реакция; редко - мультиформная эритема; очень редко - ангионевротический отек, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела.

Нарушения психики: нечасто - амнезия; нарушение сна (бессонница), "кошмарные" сновидения, анорексия, дисгевзия; частота неизвестна - депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия; редко - периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения, редко - нарушение зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - "шум" в ушах, очень редко - потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области; частота неизвестна - интерстициальные заболевания легких (особенно при длительной терапии).

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, нечасто - изжога, запор или диарея, метеоризм, абдоминальные боли, отрыжка, дисфагия, рвота, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - холестаз; очень редко - печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд; редко - буллезный дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине, припухлость в области суставов; нечасто - боль в шее, мышечная слабость; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, осложненная разрывом сухожилия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - гинекомастия; частота неизвестна - сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения, повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, алопеция.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - гипергликемия, гипогликемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови; нечасто - лейкоцитурия; частота неизвестна - повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

Передозировка:
Специфического антидота нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует проводить контроль функции печени и определение активности креатинфосфокиназы (КФК). Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:
Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редкутазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств - производных азола) повышается риск развития миопатии.

Гемфиброзил/фибраты

На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1,2 в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином, или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой терапии.

Антациды

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации ХС ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клинических исследованиях у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 сек. в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить также, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получала лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Фузидовая кислота

При одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты были отмечены случаи рабдомиолиза. Механизм данного взаимодействия неизвестен. Если дальнейшее лечение фузидовой кислотой необходимо, то лечение статинами необходимо прекратить на весь период лечения фузидовой кислотой. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости чувствительности или боли.

Особые указания:
Нарушение функции печени

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) для снижения концентрации липидов в плазме крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности "печеночных" ферментов обычно наблюдается в течение первых трех месяцев после начала приема аторвастатина.

Пациенты, у которых отмечается повышение уровня ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня "печеночных" ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности "печеночных" ферментов до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхнюю границу нормы, рекомендуется снизить дозу аторвастатина или прекратить лечение.

Влияние на кровообращение головного мозга

При анализе результатов клинического исследования было выявлено, что среди включенных в исследование пациентов с диагнозом "Ишемическая болезнь сердца", которые недавно перенесли инсульт или преходящие нарушения мозгового кровообращения, большая частота возникновения геморрагического инсульта наблюдалась на фоне лечения аторвастатином в дозе 80 мг, чем у получавших плацебо. Наибольший риск отмечался у пациентов, перенесших ранее геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. У пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, лечение аторвастатином может повысить риск развития геморрагического инсульта, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск при принятии решения о назначении препарата.

Скелетная мускулатура

Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением активности КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).

При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, фибратами, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и азольными противогрибковыми средствами, а также никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), необходимо сопоставить потенциальную пользу и степень риска при данном лечении и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей и слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активность КФК. Если активность КФК превышает верхнюю границу нормы более, чем в 10 раз, лечение следует прекратить. При проведении дифференциального диагноза болей за грудиной, следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при применении аторвастатина. При появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах пациент немедленно должен обратиться к врачу, особенно, если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

- наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе;

- уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редутазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань;

- заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах;

- у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;

- ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействие с другими лекарственными средствами.

В таких случаях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.

В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), не следует начинать терапию аторвастатином).

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-элекролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратом Аторвастатин МС следует временно прекратить или полностью отменить.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Сахарный диабет

Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы (статины) могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-коА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ>30кг/м2 повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальное заболевание легких

На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-коА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию препаратом Аторвастатин МС.

Эндокринная функция

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (НbА1) и концентрация глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Данные о влиянии аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания отсутствуют, но учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении вышеперечисленных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг.

Упаковка:
По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30, 50, 60 или 100 таблеток в банки полимерные.

Каждую банку или 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или 3, 4, 5, 6, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:
В сухом месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.