Абактал®

Действующее вещество

Пефлоксацин*(Pefloxacinum)

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
пефлоксацина мезилата дигидрат 558,5 мг (соответствует пефлоксацину 400 мг)
вспомогательные вещества
ядро: лактозы моногидрат — 79,5 мг; крахмал кукурузный — 32 мг; повидон — 32 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 32 мг; тальк — 27 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 2 мг; магния стеарат — 7 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза — 13,166 мг; титана диоксид — 2,09 мг; тальк — 0,854 мг; макрогол 400 — 1,79 мг; карнаубский воск — 0,1 мг

Описание лекарственной формы

От белого до слегка желтоватого цвета овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противомикробное широкого спектра, бактерицидное.
Фармакодинамика
Пефлоксацин является синтетическим противомикробным препаратом из группы фторхинолонов. Действует бактерицидно, ингибируя фермент ДНК-гиразу и репликацию бактериальной ДНК; также нарушает репликацию А-субъединицы рибонуклеиновой кислоты и синтез белков бактериальной клеткой. В отношении грамотрицательных бактерий действует на клетки, находящие как в фазе покоя, так и в фазе деления, в отношении грамположительных бактерий — только на клетки, находящиеся в процессе митотического деления. Характерен постантибиотический эффект. Пефлоксацин обладает широким спектром антимикробного действия.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus.

Умеренно чувствительны: Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.

Проявляет активность в отношении ряда грамотрицательных кокков и бактерий, из них умеренно чувствительны: Acinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Mycoplasma spp., Clostridium perfringens; чувствительны: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Aeromonas spp., Campylobacter spp., Moraxella spp., Morganella spp., Pasteurella multocida, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Vibrio spp., Yersinia spp., облигатные внутриклеточные паразиты Chlamydia spp., Chlamydophila pneumoniae, Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

He разрушается бета-лактамазами, действует на многие штаммы, устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.

К пефлоксацину устойчивы: Staphylococcus spp., устойчивые к метициллину, Listeria spp., грамотрицательные анаэробные бактерии (Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Prevotella spp., Fusobacterium spp.), Clostridium spp., Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

Фармакокинетика
Абсорбция высокая: в течение 20 мин после приема внутрь 90% пефлоксацина всасывается в ЖКТ. После однократного приема внутрь 200 или 400 мг пефлоксацина в сутки здоровыми добровольцами в течение 1–1,5 ч Cmax в плазме крови составила 2,5 и 4,3 мкг/мл соответственно.

При многократном приеме внутрь 400 мг пефлоксацина 2 раза в сутки Cmax и остаточную концентрацию пефлоксацина в сыворотке определяли в течение 48 ч: Cmax в сыворотке составила 7,9–10 мкг/мл, остаточная концентрация пефлоксацина в сыворотке до приема следующей дозы составила 3,8 мкг/мл.

После в/в введения фармакокинетические параметры такие же, как после приема внутрь. AUC при обоих способах применения одинакова, что свидетельствует о полной абсорбции пефлоксацина. Степень связывания с белками плазмы составляет 20–30%, Vd — 1,7 л/кг, что обеспечивает равномерное распределение по органам и тканям. Благодаря высокому Vd, быстро проникает и хорошо распределяется в тканях, органах и жидкостях организма, таких как слюна, мокрота, клапан аорты, митральный клапан, миокард, костная ткань, слизистая оболочка и стенка кишечника, перитонеальная жидкость, панкреатический сок и ткани поджелудочной железы (в т.ч. некротизированной), стенка желчного пузыря, желчь, предстательная железа, семенная жидкость. Терапевтически значимые концентрации в перечисленных жидкостях и тканях выше концентраций в сыворотке крови AUC составляет 29,5 мг/мл/ч.

Пефлоксацин подвергается метаболизму в печени. Метаболизм пефлоксацина происходит в печени с образованием 5 метаболитов, 4 из которых могут обнаруживаться в моче. Часть от введенной дозы пефлоксацина метаболизируется с образованием следующих метаболитов: N-диметилпефлоксацин (обладает значительной антибактериальной активностью), пефлоксацин-N-оксид и пефлоксацин-глюкуронид.

T1/2 препарата после однократного приема составляет 10,5 ч, а при многократном приеме внутрь повышается до 12,3 ч.

Как при приеме внутрь, так и при в/в введении наблюдается некоторое накопление пефлоксацина. Пефлоксацин вместе со своими метаболитами выводится почками: при нормальной функции почек — 31–59%. Препарат подвергается реабсорбции в почечных канальцах.

20–30% пефлоксацина и его метаболитов выводится с желчью. В течение 12 ч после приема внутрь 400 мг пефлоксацина его концентрация в желчи достигала 83 мкг/мл.

При нарушении функции почек плазменная концентрация пефлоксацина и T1/2 не изменяются.

При нарушении функции печени плазменный клиренс пефлоксацина значительно снижается, а T1/2 соответственно увеличивается.

Показания

Препарат Абактал® применяется при антибактериальной терапии следующих заболеваний, вызванных чувствительными к пефлоксацину микроорганизмами:

инфекции ЦНС (бактериальный менингит, вызванный менингококками или грамотрицательными бактериями, в т.ч. послеоперационный или посттравматический);

инфекции верхних дыхательных путей и лор-органов (острый и хронический синусит, мастоидит);

инфекции нижних дыхательных путей (острый и обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь, внебольничная и госпитальная пневмония, вызванная грамотрицательными бактериями или внутриклеточными возбудителями);

инфекции брюшной полости (холецистит, холангит, лечение и профилактика инфекционных осложнений панкреатита, местный и распространенный перитонит, в т.ч. послеоперационный);

осложненные и неосложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (острый и обострение хронического пиелонефрита, инфекционные осложнения после операции на мочевыводящих путях);

инфекции органов малого таза у женщин (пельвиоперитонит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бартолинит);

инфекции репродуктивной системы у мужчин (орхит, орхоэпидидимит, простатит);

инфекции кожи и мягких тканей, вызванные пенициллиноустойчивыми штаммами стафилококка;

инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит, вызванный грамотрицательными микроорганизмами);

бактериальный эндокардит;

инфекции, передаваемые половым путем (гонорея, урогенитальный хламидиоз);

бактериальные инфекции ЖКТ, в т.ч. эшерихиоз, шигеллез, холера, сальмонеллез, брюшной тиф, паратифы А, В, С, иерсиниоз.

Профилактика инфекций у больных с иммунодефицитом.

Противопоказания

гиперчувствительность к фторхинолонам;

пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (гемолитическая анемия);

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

детский возраст до 18 лет;

беременность и период лактации.

С осторожностью

неврологические расстройства (эпилепсия, судорожный синдром неустановленной этиологии, тяжелые органические поражения ЦНС, нарушения мозгового кровообращения); тяжелые формы почечной и/или печеночной недостаточности, пожилой возраст, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например при гипокалиемии, гипомагниемии), одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные), пациенты, имеющие в анамнезе указание на заболевание сухожилий, связанное с приемом хинолонов.

Применение при беременности и кормлении грудью

В период беременности и грудного вскармливания применение препарата Абактал® противопоказано.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: депрессия, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, повышение судорожной готовности, чувство беспокойства, повышенная раздражительность, возбуждение, кошмарные сновидения, расстройства зрения, спутанность сознания, галлюцинации, тремор, судороги (в т.ч. эпилептические припадки).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изменения вкуса, снижение аппетита, метеоризм, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, а также ЩФ и концентрации билирубина, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени.

Со стороны мочеполовой системы: кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, фотосенсибилизация (как к солнечному свету, так и к УФ-излучению), фотоонихолизис, отек Квинке, бронхоспазм.

Со стороны системы крови и органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (при применении в высоких дозах), агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия и/или артралгия, артропатия, тендинит, разрыв ахиллова сухожилия.

Прочие: тахикардия, кандидоз, удлинение интервала QT.

Взаимодействие

Антибиотики: комбинации пефлоксацина с аминогликозидами обладают синергическим действием в отношении грамотрицательных аэробных бактерий, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, что позволяет уменьшить дозу аминогликозидов и снизить вероятность их ото- и нефротоксичности. Синергический и аддитивный эффекты достигаются при комбинации пефлоксацина с бета-лактамными антибиотиками, фосфомицином и рифампицином (следует помнить о том, что рифампицин значительно повышает плазменный клиренс пефлоксацина, поэтому при совместном применении данных ЛС следует контролировать плазменные концентрации пефлоксацина в сыворотке крови).

Пефлоксацин снижает метаболизм теофиллина, кофеина, НПВС в печени, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови и ЦНС (во избежание развития интоксикации дозу теофиллина, кофеина и НПВС необходимо уменьшить).

Значительно снижает протромбиновый индекс (у пациентов, принимающих пероральные (непрямые) антикоагулянты, необходим постоянный контроль свертываемости крови).

Циметидин и другие ингибиторы микросомальных ферментов печени увеличивают T1/2 пефлоксацина, снижают общий клиренс, но не влияют на Vd и почечный клиренс.

Антациды (содержащие алюминий, кальций или магний) и препараты, содержащие железо и цинк, замедляют абсорбцию пефлоксацина. В связи с этим пефлоксацин и эти ЛС необходимо принимать с интервалом не менее 2 ч.

При совместном назначении фторхинолонов и циклоспорина возможно повышение концентрации креатинина и циклоспорина в плазме крови.

Пефлоксацин можно применять в комбинации с метронидазолом и ванкомицином.

При совместном применении с тетрациклином и хлорамфениколом наблюдается антагонизм.

При совместном применении пефлоксацина с ГКС (в особенности у пациентов старше 60 лет, у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов с дислипидемией) повышается риск развития нежелательных явлений (тендинит и в очень редких случаях повреждение ахиллового сухожилия).

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T1/2 пероральных гипогликемических средств.

Способ применения и дозы

Внутрь. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально, в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов. Во избежание желудочно-кишечных расстройств таблетки следует принимать внутрь во время еды.

Препарат назначают по 1 табл. (400 мг) 2 раза в сутки, каждые 12 ч. Средняя суточная доза составляет 800 мг, максимальная суточная доза составляет 1200 мг. При инфекциях мочевыводящих путей возможно назначение препарата Абактал® в дозе 1 табл. (400 мг) 1 раз в сутки, утром или вечером.

Для лечения неосложненной гонореи у мужчин и женщин назначается 800 мг препарата Абактал® однократно.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени выведение пефлоксацина значительно замедляется, поэтому рекомендованная суточная доза препарата составляет 400 мг каждые 24–48 ч после определения его сывороточных концентраций.

У пациентов с нарушением почечной функции выведение пефлоксацина остается практически неизменным, поскольку наибольшая часть препарата выводится печенью. В связи с этим снижение дозы пефлоксацина для пациентов с нарушением функции почек не требуется. На начальных этапах лечения препарат Абактал® может применяться парентерально; после достижения положительной динамики и при наличии показаний для продолжения терапии переходят на прием пероральной формы препарата.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, в тяжелых случаях — потеря сознания, судороги.

Лечение: больной должен находиться под медицинским контролем. Необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм. Лечение симптоматическое, которое при необходимости может быть дополнено гемодиализом и перитонеальным диализом.

Особые указания

Препарат Абактал® применяется в качестве монотерапии или в виде сочетанной терапии с другими противомикробными средствами.

При смешанных инфекциях, при перфоративных процессах в брюшной полости, при инфекциях органов малого таза препарат Абактал® комбинируют с ЛС, активными в отношении анаэробов (метронидазол, клиндамицин).

В период лечения пациенты должны получать большое количество жидкости (для предотвращения кристаллурии).

Вследствие возможного появления реакции фоточувствительности, в течение лечения препаратом Абактал® нельзя подвергаться влиянию УФ-излучения и длительному воздействию прямых солнечных лучей. При появлении каких-либо изменений на коже лечение следует прекратить. Следует избегать прямых солнечных лучей в течение 6 сут после прекращения терапии.

Для больных с тяжелыми заболеваниями печени и почек требуется коррекция дозы пропорционально степени повреждения.

К факторам риска по развитию тендинитов на фоне терапии фторхинолонами относятся: возраст старше 60 лет, почечная недостаточность, диализ, сопутствующая терапия ГКС, дислипидемия. В случае возникновения начальных признаков тендинита лечение пефлоксацином следует прекратить, исключить нагрузку на пораженную конечность и обратиться к врачу.

При появлении аллергической реакции или изменений со стороны ЦНС (в т.ч. судороги), а также при подозрении на тендинит следует немедленно отменить прием препарата!

При возникновении во время или после лечения пефлоксацином тяжелой и длительной диареи необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита (требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующего лечения).

Могут наблюдаться ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче методом восстановления меди (сульфат меди), поэтому следует использовать ферментативные методы анализа.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата. Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Абактал®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения препаратом Абактал® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.